Den berømte Viagra  – et fremragende lægemiddel i vores tid, anerkendt over hele verden som et ideelt middel mod impotens, er en eksklusiv udvikling af det amerikanske farmaceutiske firma Pfizer. Virksomheden gør en enorm indsats for at opfinde innovative lægemidler og skabe flere og flere unikke produkter. Takket være dette optrådte Viagra faktisk en af ​​de mest betydningsfulde medicinske opdagelser i en ny æra. I dag kan millioner af mænd, der lider af erektil dysfunktion, købe Viagra online eller i et privat apotek og helt glemme deres sarte problemer.

Viagra-medicinen er beregnet til behandling af erektil dysfunktion – gendannelse af mistet eller forbedret svækket styrke hos mænd. Den farmakologiske virkning af Viagra er, at dets aktive stof: Sildenafil giver en lokal stigning i blodtilførslen til den kavernøse krop af penis, hvilket bidrager til dens fyldning og opnår en høj grad af hårdhed i lang tid. Med andre ord, allerede 30 minutter efter indtagelse af Viagra returnerer penis sin “ungdom” og evnen til øjeblikkeligt og absolut naturligt at reagere på enhver, visuel eller fysisk seksuel stimulering. Viagra “tænder” nøjagtigt, når det er nødvendigt, med seksuel ophidselse, og hvis der ikke er nogen grund til dette, forekommer der ikke en erektion, som den er bestemt af naturen.

På basis af Sildenafil fremstilles og generiske Viagra, som som regel produceres under andre mærker og andre virksomheder. Faktisk har den generiske Viagra, der bærer et andet navn, en absolut identisk sammensætning som den originale. Dog foretrækker det russiske apotek at sælge et mere berømt, velprøvet og pålideligt lægemiddel. Langtidsundersøgelser af Sildenafil Citrat, hovedsageligt på patienter med svær erektil patologi, har bekræftet, at Viagra ikke kun er det bedste middel mod impotens, men også helt sikkert for helbredet. Det er vigtigt, at Viagra ikke interagerer med alkohol på nogen måde, hvilket ikke pålægger en mand unødvendige begrænsninger.

Viagra produceres i form af bikonvekse tabletter med blå farve, som hver indeholder 100 mg eller 50 mg af det aktive stof – Sildenafil. På den ene side af tabletten står påskriften “pfizer”, og på den anden står “100 mg” eller “50 mg”. Vores apotek tilbyder at købe Viagra online i klassiske pakker med 1 eller 4 tabletter i hver, selvom der er andre typer emballage og levering på markedet. Metoden til at tage medicinen er traditionel – en tablet eller en del af det tages oralt indvendigt og vaskes med det krævede volumen væske, fortrinsvis med almindeligt vand. Den optimale daglige dosis af denne pille anbefalet af producenten er 50 mg, og den maksimale er 100 mg.

En kontraindikation for at tage medicinen kan være dets individuelle intolerance og nogle alvorlige sygdomme: hjerte (nylig hjerteinfarkt, angina pectoris, hjertesvigt, arytmi), lever (cirrhose) og alvorlig form for vaskulær hypotension. At tage Sildenafil Citrat til en sund mand er ikke ledsaget af nogen markante bivirkninger. Tværtimod bemærkede næsten 100% af mænd, der tog Viagra i 2 år eller mere, udseendet af en stabil erektion, som de vurderede som god eller fremragende, selv uden at have taget stoffet.

Klinisk og farmakologisk gruppe:

Et lægemiddel til behandling af erektil dysfunktion. PDE5-hæmmer

Frigivelsesform, sammensætning og emballering

Lægemidlet er receptpligtig. Overtrukne tabletter, 50 mg eller 100 mg: 1 eller 4 stk.

Blåovertrukne tabletter er diamantformede med afrundede kanter, markeret “PFIZER” på den ene side og “VGR 50” eller “VGR 100” på den anden.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, calciumhydrogenphosphat (vandfrit), croscarmellose-natrium, magnesiumstearat, hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose), titandioxid (E171), lactose, triacetin, FD&C blå nr. 2 aluminiumsø (indigo leucin) aluminium.

  1. 1 stk – blister – papkasser.
  2. 4 stk – blister – papkasser.
Farmakologisk virkning

Sildenafil er en potent selektiv hæmmer af cGMP-specifik fosfodiesterase type 5 (PDE5).

Implementeringen af ​​den fysiologiske erektionsmekanisme er forbundet med frigivelsen af ​​nitrogenoxid (NO) i den kavernøse krop under seksuel stimulering. Dette fører igen til en stigning i cGMP-niveauer, efterfølgende afslapning af det glatte muskelvæv i det kavernøse organ og en stigning i blodgennemstrømningen.

Sildenafil har ikke en direkte afslappende virkning på en isoleret kavernøs krop hos mennesker, men forbedrer virkningen af ​​NO ved at hæmme PDE5, som er ansvarlig for nedbrydningen af ​​cGMP.

Sildenafil er selektiv mod PDE5 in vitro, dets aktivitet mod PDE5 er bedre end aktivitet mod andre kendte isoszymer af phosphodiesterase: PDE6 – 10 gange; PDE1 – mere end 80 gange; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 – mere end 700 gange. Sildenafil er 4.000 gange mere selektiv for PDE5 sammenlignet med PDE3, hvilket er meget vigtigt, fordi PDE3 er en af ​​de vigtigste enzymer til regulering af myocardial kontraktilitet.

En forudsætning for effektiviteten af ​​sildenafil er seksuel stimulering. Sildenafil gendanner nedsat erektil funktion under betingelser med seksuel stimulering ved at øge blodstrømmen til penisens kavernøse kroppe.

Kliniske data

Kardiologisk forskning

Brug af sildenafil i doser op til 100 mg førte ikke til klinisk signifikante EKG-ændringer hos raske frivillige. Det maksimale fald i systolisk blodtryk i rygmarvspositionen efter indtagelse af sildenafil i en dosis på 100 mg var 8,3 mm Hg, og det diastoliske blodtryk var 5,3 mm Hg. En mere markant, men også kortvarig effekt på blodtrykket blev observeret hos patienter, der tog nitrater.

I en undersøgelse af den hæmodynamiske virkning af sildenafil i en enkelt dosis på 100 mg hos 14 patienter med svær koronararteriesygdom (mere end 70% af patienterne havde stenose af mindst en koronararterie) faldt systolisk og diastolisk blodtryk ved hvile med henholdsvis 7% og 6% og lungesystolisk tryk faldt med 9%. Sildenafil påvirkede ikke hjertets output og forstyrrede ikke blodgennemstrømningen i stenosed koronararterier, og førte også til en stigning (med ca. 13%) i adenosin-induceret koronar blodstrøm i både stenosed og intakt koronararterie.

I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 144 patienter med erektil dysfunktion og stabil angina pectoris, der tog antianginal medicin (undtagen nitrater), blev fysiske øvelser udført, indtil sværhedsgraden af ​​symptomer på angina pectoris faldt. Træningens varighed var signifikant længere (19,9 sek; 0,9-38,9 sek) hos patienter, der tog sildenafil i en enkelt dosis på 100 mg, sammenlignet med patienter, der fik placebo.

I en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse blev effekten af ​​varierende doser af sildenafil (op til 100 mg) hos mænd (n = 568) med erektil dysfunktion og arteriel hypertension, der tog mere end to antihypertensive lægemidler, undersøgt. Sildenafil forbedrede erektion hos 71% af mænd sammenlignet med 18% i placebogruppen. Hyppigheden af ​​bivirkninger var sammenlignelig med den i andre grupper af patienter såvel som hos individer, der tog mere end tre antihypertensive lægemidler.

Visuelle handicapundersøgelser

Hos nogle patienter blev der opdaget en mild og kortvarig forringelse af evnen til at skelne farves nuancer (blå / grønt) 1 time efter indtagelse af sildenafil i en dosis på 100 mg ved brug af Farnsworth-Munsel 100-testen. 2 timer efter indtagelse af lægemidlet var disse ændringer fraværende. Det antages, at nedsættelse af farvesyn er forårsaget af hæmningen af ​​PDE6, som er involveret i processen med lysoverførsel i nethinden. Sildenafil påvirkede ikke synsskarphed, kontrastopfattelse, elektroretinogram, intraokulært tryk eller pupillens diameter.

I en placebokontrolleret crossover-undersøgelse af patienter med påvist tidligt stadium makuladegeneration (n = 9) blev en enkelt dosis på 100 mg sildenafil tolereret godt. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i synet, der blev vurderet ved hjælp af specielle synsundersøgelser (synsskarphed, Amsler-gitter, farveopfattelse, farvetransmissionsmodellering, Humphrey-perimeter og fotostress).

Effektivitet

Effekten og sikkerheden af ​​sildenafil blev evalueret i 21 randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede studier, der varede op til 6 måneder hos 3.000 patienter i alderen 19 til 87 år med erektil dysfunktion af forskellige etiologier (organisk, psykogen eller blandet). Lægemidlets effektivitet blev vurderet globalt ved hjælp af en erektionsdagbog, et internationalt indeks over erektil funktion (et valideret spørgeskema om status som seksuel funktion) og en partnerundersøgelse. Effekten af ​​sildenafil, defineret som evnen til at opnå og opretholde en erektion, der er tilstrækkelig til tilfredsstillende samleje, blev påvist i alle studier og blev bekræftet i langtidsundersøgelser, der varede i 1 år. I faste doserundersøgelser var forholdet mellem patienter, der rapporterede, at terapi forbedrede deres erektion, 62% (sildenafil dosis 25 mg), 74% (sildenafil dosis 50 mg) og 82% (sildenafil dosis 100 mg), sammenlignet med 25 % i placebogruppen. Analysen af ​​det internationale indeks for erektil funktion viste, at behandling med sildenafil ud over at forbedre erektionen også øgede kvaliteten af ​​orgasme og gav mulighed for at opnå tilfredshed fra seksuel omgang og generel tilfredshed.

Ifølge generaliserede data var 59% af patienter med diabetes mellitus blandt patienter, der rapporterede forbedrede erektioner under behandling med sildenafil, 43% af patienterne gennemgik radikal prostatektomi og 83% af patienter med rygmarvsskader (sammenlignet med 16%, 15% og 12% i gruppen henholdsvis placebo).

Farmakokinetik

Sildenafils farmakokinetik i det anbefalede dosisområde er lineær.

Sug

Efter oral administration absorberes sildenafil hurtigt. Den absolutte biotilgængelighed er gennemsnitligt 40% (25-63%). In vitro inhiberer sildenafil i en koncentration på ca. 1,7 ng / ml (3,5 nM) human PDE5 med 50%. Efter en enkelt dosis sildenafil i en dosis på 100 mg er den gennemsnitlige Cmax af fri sildenafil i plasma 18 ng / ml (38 nM) og opnås, når den tages på tom mave i gennemsnit 60 minutter (30-120 minutter).

Når det tages i kombination med fedtholdige fødevarer, falder absorptionshastigheden; Cmax falder i gennemsnit med 29%, Tmax stiger med 60 minutter. Absorptionsgraden ændres dog ikke signifikant (AUC falder med 11%).

Fordeling

Vd sildenafil i ligevægt er i gennemsnit 105 liter. Bindingen af ​​sildenafil og dets cirkulerende N-demethylmetabolit til plasmaproteiner er ca. 96% og afhænger ikke af den samlede koncentration af sildenafil. Mindre end 0,0002% af dosis (i gennemsnit 188 ng) blev fundet i sæd 90 minutter efter indtagelse af medicinen.

Stofskifte

Sildenafil metaboliseres hovedsageligt i leveren ved hjælp af isoenzymerne CYP3A4 (hovedvej) og CYP2C9 (mindre vej). Den vigtigste cirkulerende aktive metabolit, der dannes som et resultat af N-demethylering af sildenafil, gennemgår yderligere metabolisme. I henhold til selektiviteten af ​​virkning på PDE er metabolitten sammenlignelig med sildenafil, og dens aktivitet mod PDE5 in vitro er ca. 50% af aktiviteten af ​​sildenafil. Plasmametabolitkoncentrationen er ca. 40% af sildenafil-koncentrationen. N-demethylmetabolit gennemgår yderligere metabolisme; dens T1 / 2 er ca. 4 timer.

Avl

Den totale clearance af sildenafil er 41 l / h, og den endelige T1 / 2 er 3-5 timer. Efter oral administration såvel som efter iv-administration udskilles sildenafil som metabolitter, hovedsageligt med fæces (ca. 80% af dosis) og i mindre grad med urin (ca. 13% af dosis).

Farmakokinetik i specielle kliniske tilfælde

Hos raske ældre (over 65 år) reduceres clearance af sildenafil, og koncentrationen af ​​frit aktivt stof i plasmaet er cirka 40% højere end dets koncentration hos unge (18-45 år gamle) patienter. Alder har ikke en klinisk signifikant effekt på forekomsten af ​​bivirkninger.

Ved nyresvigt, mild (CC 50-80 ml / min) og moderat (CC 30-49 ml / min) sværhedsgrad, ændres de farmakokinetiske parametre for sildenafil efter en enkelt oral dosis på 50 mg ikke. Ved alvorlig nyresvigt (CC ≤ 30 ml / min) formindskes clearance af sildenafil, hvilket fører til en omtrent dobbelt stigning i AUC (100%) og Cmax (88%) sammenlignet med dem, der har normal nyrefunktion hos patienter i samme aldersgruppe.

Hos patienter med levercirrhose (Child-Pugh klasse A og B) falder clearance af sildenafil, hvilket fører til en stigning i AUC (84%) og Cmax (47%) sammenlignet med dem i normal leverfunktion hos patienter i samme alder gruppe. Sildenafils farmakokinetik hos patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) er ikke undersøgt.

Vidnesbyrd
  • behandling af erektil dysfunktion, kendetegnet ved manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion af penis, der er tilstrækkelig til et tilfredsstillende samleje.

Sildenafil er kun effektiv med seksuel stimulering.

Doseringsregime

Lægemidlet tages oralt.

For de fleste patienter er den anbefalede dosis 50 mg cirka 1 time før seksuel aktivitet. I betragtning af effektiviteten og tolerabiliteten kan dosis øges til 100 mg eller reduceres til 25 mg.

Den maksimale anbefalede dosis er 100 mg. Den maksimale anbefalede brugsfrekvens er 1 gang / dag.

I tilfælde af nyresvigt med mild til moderat sværhedsgrad (CC 30-80 ml / min), er dosisjustering ikke påkrævet; i tilfælde af alvorlig nyresvigt (CC <30 ml / min) bør dosen af ​​sildenafil reduceres til 25 mg.

Da udskillelsen af ​​sildenafil er nedsat hos patienter med leverskade (for eksempel med skrumpelever), bør dosis reduceres til 25 mg.

Hos ældre patienter er dosisjustering ikke påkrævet.

Fælles brug sammen med andre stoffer

Når den kombineres med ritonavir, bør den maksimale enkeltdosis af Viagra® ikke overstige 25 mg, brugsfrekvensen – 1 gang på 48 timer.

Når den kombineres med hæmmere af CYP3A4-isoenzym (erythromycin, saquinavir, ketoconazol, itraconazol), skal den første dosis af Viagra® være 25 mg.

For at minimere risikoen for at udvikle postural hypotension hos patienter, der tager alfa-adrenerge blokerende midler, bør brugen af ​​Viagra® først startes, når der er opnået hæmodynamisk stabilisering hos disse patienter. Man bør overveje at reducere den indledende dosis af sildenafil.

Bivirkning

De mest almindelige bivirkninger var hovedpine og hetetokter.

Bivirkninger er normalt milde eller moderate og er forbigående.

I studier, der anvendte en fast dosis, blev det fundet, at hyppigheden af ​​nogle bivirkninger stiger med stigende dosis.

Hyppigheden af ​​bivirkninger er defineret som følger: meget ofte (≥10%), ofte (≥1% og <10%), sjældent (≥0,1% og <1%), sjældent (≥0,01% og <0,1%), meget sjældent (<0,01%), ukendt frekvens (kan ikke bestemmes baseret på tilgængelige data).

Fra immunsystemets side: sjældent – overfølsomhedsreaktioner (inklusive hududslæt), allergiske reaktioner.

Fra siden af ​​synsorganet: ofte – sløret syn, nedsat syn, cyanopsi; sjældent – smerter i øjnene, fotofobi, fotopsi, kromatopsi, rødme i øjnene / injektion af sklera, ændringer i lysopfattelsens lysstyrke, mydriasis, konjunktivitis, blødning i øjet væv, grå stær, funktionssvigt i lacrimalapparatet; sjældent – hævelse af øjenlågene og tilstødende væv, en følelse af tørhed i øjnene, tilstedeværelsen af ​​regnbue cirkler i synsfeltet omkring lyskilden, øget øjet træthed, at se objekter i gult (xanthopsia), se objekter i rødt (erytropi), konjunktival hyperæmi, irritation af slimhinderne øje, ubehag i øjnene; frekvensen er ukendt – ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NPINS), okklusion af nethindevene, synsfeltdefekt, diplopi *, midlertidigt tab af synet eller nedsat synsskarphed, øget intraokulært tryk, nethindeødem, retinal vaskulær sygdom, glasagtig frigørelse / glasagtig trækkraft.

På høreapparatets side: sjældent – et pludseligt fald eller tab af hørelse, tinnitus, øregreb.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: ofte – “hot flashes”; sjældent – takykardi, hjertebanken, nedsat blodtryk, øget hjerterytme, ustabil angina, AV-blok, myokardisk iskæmi, cerebral trombose, hjertestop, hjertesvigt, EKG-abnormiteter, kardiomyopati; sjældent – atrieflimmer, pludselig hjertedød *, ventrikulær arytmi *.

Fra det hæmopoietiske system: sjældent – anæmi, leukopeni.

Fra siden af ​​stofskifte og ernæring: sjældent – tørst, hævelse, gigt, ukompenseret diabetes, hyperglykæmi, perifert ødem, hyperuricæmi, hypoglykæmi, hypernatræmi.

Fra åndedrætsorganerne: ofte – nasal overbelastning; sjældent – næseblod, rhinitis, astma, dyspnø, laryngitis, faryngitis, bihulebetændelse, bronkitis, øget udspaltning af sputum, øget hoste; sjældent – en følelse af tæthed i halsen, tørhed i slimhinden i næsehulen, hævelse i næseslimhinden.

Fra fordøjelsessystemet: ofte – kvalme, dyspepsi; sjældent – gastroøsofageal reflukssygdom, opkast, mavesmerter, mundtørhed, glossitis, gingivitis, colitis, dysfagi, gastritis, gastroenteritis, esophagitis, stomatitis, unormale leverfunktionsundersøgelser, blødning i endetarmen; sjældent – hypoestesi i mundslimhinden.

Fra muskel- og knoglesystemet: ofte – rygsmerter; sjældent – myalgia, smerter i lemmer, gigt, artrose, senebruddelse, tenosynovitis, knoglesmerter, myasthenia gravis, synovitis.

Fra kønsorganet: sjældent – cystitis, nocturia, brystforstørrelse, urininkontinens, hæmaturi, nedsat udløsning, kønsødem, anorgasmia, hematospermia, vævsskade på penis; sjældent – langvarig erektion og / eller priapisme.

Fra det centrale og perifere nervesystem: meget ofte – hovedpine; ofte svimmelhed; sjældent – døsighed, migræne, ataksi, hypertonicitet, neuralgi, neuropati, paræstesi, rysten, svimmelhed, symptomer på depression, søvnløshed, usædvanlige drømme, øgede reflekser, hypestesi; sjældent – kramper *, gentagne kramper *, besvimelse.

På hudens og det subkutane væv: sjældent – hududslæt, urticaria, herpes simplex, kløe, øget sved, ulceration i huden, kontaktdermatitis, eksfoliativ dermatitis; hyppighed ukendt – Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.

Andet: sjældent – en følelse af varme, hævelse i ansigtet, lysfølsomhedsreaktioner, chok, asteni, øget træthed, smerter ved forskellige lokaliseringer, kulderystelser, utilsigtede fald, smerter i brystområdet, utilsigtede kvæstelser; sjældent irritabilitet.

Kardiovaskulære komplikationer

Under markedsføringen af ​​sildenafil til behandling af erektil dysfunktion blev bivirkninger såsom alvorlige kardiovaskulære komplikationer (herunder hjerteinfarkt, ustabil angina, pludselig hjertedød, ventrikulær arytmi, hæmoragisk slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb, hypertension og rapporteret) ), som havde et midlertidigt forhold til brugen af ​​sildenafil. De fleste af disse patienter, men ikke alle af dem, havde risikofaktorer for hjerte-kar-komplikationer. Mange af disse bivirkninger blev observeret kort efter seksuel aktivitet, og nogle af dem blev noteret efter indtagelse af sildenafil uden efterfølgende seksuel aktivitet. Det er ikke muligt at fastslå eksistensen af ​​en direkte forbindelse mellem de observerede bivirkninger og disse eller andre faktorer.

Synshandicap

I sjældne tilfælde bruges alle PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, rapporteret ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (OPIN), en sjælden sygdom og årsagen til nedsat eller tab af synet. De fleste af disse patienter havde risikofaktorer, især et fald i forholdet mellem udgravningsdiametre og den optiske skive (“kongestiv disk”), over 50 år gammel, diabetes mellitus, hypertension, koronar hjertesygdom, hyperlipidæmi og rygning. En observationsundersøgelse vurderede, om den nylige brug af lægemidler til PDE5-hæmmerklasse er forbundet med akut begyndelse af NPINZN. Resultaterne indikerer en tilnærmelsesvis to gange stigning i risikoen for NPINZN inden for 5 halveringstider efter brug af en PDE5-hæmmer. I henhold til offentliggjort litteratur er den årlige forekomst af NPINS 2,5-11,8 tilfælde pr. 100.000 mænd i alderen> 50 år i den generelle befolkning. I tilfælde af pludseligt synstab, skal patienter rådes til at afbryde behandling med sildenafil og omgående konsultere en læge. Personer, der allerede har haft et tilfælde af NPINZN, har en øget risiko for tilbagefald af NPINZN. Derfor bør lægen diskutere denne risiko med sådanne patienter og også diskutere med dem den potentielle chance for bivirkninger af PDE5-hæmmere. PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, til sådanne patienter bør anvendes med forsigtighed og kun i situationer, hvor den forventede fordel opvejer risikoen.

Når vi brug af Viagra® i doser, der overskred den anbefalede, var bivirkningerne lignende som nævnt ovenfor, men var normalt mere almindelige.

Kontraindikationer
  • alvorlig leversvigt (klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering);
  • Alvorlige hjerte-kar-sygdomme (svær hjertesvigt, ustabil angina, led et slagtilfælde eller hjerteinfarkt i de sidste 6 måneder, livstruende arytmier, arteriel hypertension (BP> 170/100 mm Hg) eller hypotension (BP <90/50 mm Hg));
  • episoder med udvikling af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati med synstab i det ene øje;
  • arvelig retinitis pigmentosa;
  • anvendelse til patienter, der kontinuerligt eller intermitterende får nitrogenoxiddonorer, organiske nitrater eller nitritter i enhver form, da sildenafil forbedrer den hypotensive virkning af nitrater;
  • den kombinerede anvendelse af PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, med guanylatcyklasestimulerende midler, såsom riotsiguat, fordi dette kan føre til symptomatisk hypotension;
  • samtidig brug af lægemidlet med andre midler til behandling af erektil dysfunktion (sikkerhed og effektivitet af kombinationsterapi er ikke undersøgt);
  • samtidig brug af ritonavir;
  • laktoseintolerance, laktasemangel, glukose-galactose-malabsorption;
  • børne- og teenagealder op til 18 år;
  • anvendelse til kvinder
  • Overfølsomhed over for sildenafil eller over for enhver anden bestanddel af lægemidlet.

Med forsigtighed: anatomisk deformation af penis (vinkel, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom); sygdomme, der disponerer for udviklingen af ​​priapisme (seglcelleanæmi, multipelt myelom, leukæmi, thrombocythemia); sygdomme ledsaget af blødning; mavesår i maven og tolvfingertarmen i den akutte fase; nedsat leverfunktion; alvorlig nyresvigt (CC mindre end 30 ml / min); historie med anterior ikke-arteritisk iskæmisk neuropati af synsnerven; samtidig administration af alfablokkere.

Graviditet og amning

I henhold til den registrerede indikation er stoffet ikke beregnet til brug hos kvinder.

Brug til nedsat leverfunktion

Brug af stoffet er kontraindiceret ved alvorlig leversvigt (klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering).

Med forsigtighed bør lægemidlet ordineres til nedsat leverfunktion.

Brug til nedsat nyrefunktion
Med forsigtighed bør lægemidlet ordineres til alvorlig nyresvigt (CC mindre end 30 ml / min).

Brug til børn
Lægemidlet er ikke beregnet til brug hos børn og unge under 18 år.

Brug til ældre patienter
Hos ældre patienter er dosisjustering ikke påkrævet.

Særlige instruktioner
For at diagnosticere erektil dysfunktion, bestemme deres mulige årsager og vælge en passende behandling er det nødvendigt at indsamle en komplet medicinsk historie og gennemføre en grundig fysisk undersøgelse. Behandlinger af erektil dysfunktion bør anvendes med forsigtighed hos patienter med anatomisk deformation af penis (vinkel, kavernøs fibrose, Peyronies sygdom) eller hos patienter med risikofaktorer for priapisme (seglcelleanæmi, multipelt myelom, leukæmi).

Under markedsføringsundersøgelser er der rapporteret om tilfælde af udvikling af en forlænget erektion og priapisme. Hvis en erektion fortsætter i mere end 4 timer, skal patienten straks søge lægehjælp. Hvis priapism-terapi ikke er blevet udført øjeblikkeligt, kan dette føre til skade på vævene i penis og uopretteligt tab af styrke.

Lægemidler beregnet til behandling af erektil dysfunktion bør ikke ordineres til mænd, for hvilke seksuel aktivitet er uønsket.

Seksuel aktivitet udgør en vis risiko i nærvær af hjertesygdomme, og derfor bør lægen, inden en behandling med erektil dysfunktion påbegyndes, henvise patienten til en undersøgelse af det kardiovaskulære systems tilstand. Seksuel aktivitet er uønsket hos patienter med hjertesvigt, ustabil angina, led i de sidste 6 måneder, hjerteinfarkt eller slagtilfælde, livstruende arytmier, arteriel hypertension (BP> 170/100 mm Hg) eller hypotension (BP <90/50 mm Hg. v.). Modtagelse af sildenafil hos sådanne patienter er kontraindiceret. I kliniske studier var der ingen forskel i forekomsten af ​​hjerteinfarkt (1,1 pr. 100 personer pr. År) eller dødeligheden af ​​hjerte-kar-sygdom (0,3 pr. 100 personer pr. År) hos patienter, der fik Viagra® sammenlignet med patienter, der fik placebo .

Kardiovaskulære komplikationer

Under markedsføringen af ​​sildenafil til behandling af erektil dysfunktion er der rapporteret om bivirkninger såsom alvorlige kardiovaskulære komplikationer (herunder hjerteinfarkt, ustabil angina, pludselig hjertedød, ventrikulær arytmi, hæmoragisk slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb, arteriel hypertension) hypotension), som havde et midlertidigt forhold til brugen af ​​sildenafil. De fleste af disse patienter, men ikke alle af dem, havde risikofaktorer for hjerte-kar-komplikationer. Mange af disse bivirkninger blev observeret kort efter seksuel aktivitet, og nogle af dem blev noteret efter indtagelse af sildenafil uden efterfølgende seksuel aktivitet. Det er ikke muligt at fastslå eksistensen af ​​en direkte forbindelse mellem de observerede bivirkninger og disse eller andre faktorer.

Hypotension

Sildenafil har en systemisk vasodilaterende virkning, hvilket fører til et kortvarigt fald i blodtrykket, hvilket ikke er en klinisk signifikant effekt og ikke fører til nogen konsekvenser hos de fleste patienter. Før vi ordinerer Viagra®, skal lægen imidlertid nøje vurdere risikoen for mulige uønskede manifestationer af vasodilaterende effekter hos patienter med relevante sygdomme, især på baggrund af seksuel aktivitet. Forøget følsomhed over for vasodilatorer observeres hos patienter med obstruktion i venstre ventrikulær kanal (aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) samt et sjældent syndrom med multiple systemiske atrofier, som manifesterer sig som en alvorlig overtrædelse af reguleringen af ​​blodtrykket af det autonome nervesystem.

Da den kombinerede brug af sildenafil og alfablokkere kan føre til symptomatisk hypotension hos nogle følsomme patienter, skal Viagra® anvendes med forsigtighed hos patienter, der tager alfablokkere. For at minimere risikoen for postural hypotension hos patienter, der tager alfa-adrenerge blokeringsmidler, skal Viagra® først startes efter stabilisering af hæmodynamiske parametre hos disse patienter. Man bør også overveje muligheden for at sænke den første dosis af Viagra®. Patienter skal informeres om, hvilke handlinger der skal tages i tilfælde af symptomer på postural hypotension.

Synshandicap

I sjældne tilfælde bruges alle PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, rapporteret ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (OPIN), en sjælden sygdom og årsagen til nedsat eller tab af synet. De fleste af disse patienter havde risikofaktorer, især et fald i forholdet mellem udgravningsdiametre og den optiske skive (“kongestiv disk”), over 50 år gammel, diabetes mellitus, hypertension, koronar hjertesygdom, hyperlipidæmi og rygning. En observationsundersøgelse vurderede, om den nylige brug af lægemidler til PDE5-hæmmerklasse er forbundet med akut begyndelse af NPINZN. Resultaterne indikerer en tilnærmelsesvis to gange stigning i risikoen for NPINZN inden for 5 halveringstider efter brug af en PDE5-hæmmer. I henhold til offentliggjort litteratur er den årlige forekomst af NPINS 2,5-11,8 tilfælde per 100.000 mænd ≥50 år i den generelle befolkning. I tilfælde af pludseligt synstab, skal patienter rådes til at afbryde behandling med sildenafil og omgående konsultere en læge. Personer, der allerede har haft et tilfælde af NPINZN, har en øget risiko for tilbagefald af NPINZN. Derfor bør lægen diskutere denne risiko med sådanne patienter og også diskutere med dem den potentielle chance for bivirkninger af PDE5-hæmmere. PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, til sådanne patienter bør anvendes med forsigtighed og kun i situationer, hvor den forventede fordel opvejer risikoen. Hos patienter med episoder med NPINZN-udvikling med synstab i det ene øje er sildenafil kontraindiceret.

Et lille antal patienter med arvelig retinitis pigmentosa har genetisk bestemte dysfunktioner af nethindefosfodiesteraser. Der findes ingen sikkerhedsdata om brugen af ​​Viagra® til patienter med retinitis pigmentosa, derfor skal sildenafil anvendes med forsigtighed.

Hørselsnedsættelse

Nogle postmarkedsføring og kliniske studier rapporterer tilfælde af pludselig forringelse eller tab af hørelse forbundet med alle PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil. De fleste af disse patienter havde risikofaktorer for pludselig svækkelse eller høretab. Der er ikke påvist en årsagssammenhæng mellem brugen af ​​PDE5-hæmmere og pludseligt høretab eller høretab. I tilfælde af pludseligt høretab eller høretab, mens han tager sildenafil, skal patienten omgående konsultere en læge.

blødning

Sildenafil forbedrer antiplatelet-effekten af ​​natriumnitroprussid, en nitrogenoxid-donor, på humane blodplader in vitro. Der findes ingen sikkerhedsdata om brugen af ​​sildenafil hos patienter med en tendens til blødning eller forværring af gastrisk mavesår og duodenalsår. Viagra® bør derfor anvendes med forsigtighed hos disse patienter. Hyppigheden af ​​næseblødninger hos patienter med pulmonal hypertension forbundet med diffus bindevævssygdom var højere (sildenafil 12,9%, placebo 0%) end hos patienter med primær pulmonal hypertension (sildenafil 3%, placebo 2,4%). Hos patienter, der fik sildenafil i kombination med en K-vitaminantagonist, var hyppigheden af ​​næseblødninger højere (8,8%) end hos patienter, der ikke tog en vitamin K-antagonist (1,7%).

Brug sammen med andre behandlinger til erektil dysfunktion

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Viagra® i kombination med andre PDE5-hæmmere eller andre lægemidler til behandling af pulmonal hypertension indeholdende sildenafil (for eksempel Revacio®) eller andre behandlinger til erektil dysfunktion er ikke undersøgt. Derfor anbefales det ikke at bruge sådanne kombinationer.

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og kontrolmekanismer

På baggrund af indtagelse af sildenafil blev der ikke observeret nogen negativ effekt på evnen til at køre en bil eller andre tekniske midler. Da svimmelhed, nedsat blodtryk, udvikling af kromatopsi, sløret syn og andre bivirkninger kan forekomme, når man tager sildenafil, skal man dog udvise forsigtighed, når man kører køretøjer og udfører andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner. Du skal også nøje overveje den individuelle virkning af lægemidlet i disse situationer, især i begyndelsen af ​​behandlingen og når du ændrer doseringsregimet.

Overdosis

Med en enkelt dosis Viagra® i en dosis på op til 800 mg var bivirkninger sammenlignelige med dem, når man tog lægemidlet i lavere doser, men var mere almindelige.

Brug af lægemidlet i en dosis på 200 mg øgede ikke lægemidlets effektivitet, men frekvensen af ​​bivirkninger (hovedpine, rødmen, svimmelhed, dyspepsi, næsehæmning, synshandicap) steg.

Behandling: symptomatisk terapi. Hæmodialyse fremskynder ikke clearance af sildenafil som sidstnævnte binder aktivt til plasmaproteiner og udskilles ikke i urinen.

Drug interaktion

Effekten af ​​andre lægemidler på metabolismen af ​​sildenafil

Sildenafil metabolisme forekommer hovedsageligt i leveren under virkning af isoenzymerne CYP3A4 (hovedvejen) og CYP2C9, derfor kan hæmmere af disse isoenzymer reducere clearance af henholdsvis sildenafil og induktorer øge clearance af sildenafil.

Med den samtidige anvendelse af CYP3A4-hæmmere (ketoconazol, erythromycin, cimetidin) blev der observeret et fald i clearance af sildenafil.

Cimetidin (i en dosis på 800 mg), som er en ikke-specifik hæmmer af CYP3A4, når det tages sammen med sildenafil (i en dosis på 50 mg) medfører en stigning i koncentrationen af ​​sildenafil i plasma med 56%.

En enkelt dosis på 100 mg sildenafil samtidig med erythromycin – en specifik hæmmer af CYP3A4 (500 mg 2 gange / dag i 5 dage) – på baggrund af at opnå en konstant koncentration af erythromycin i blodet fører til en stigning i AUC for sildenafil med 182%.

Med den samtidige anvendelse af sildenafil (en gang i en dosis på 100 mg) og saquinavir (i en dosis på 1200 mg 3 gange om dagen), som både er en HIV-proteasehæmmer og en CYP3A4-hæmmer, mens man opnår en konstant koncentration af saquinavir i blodet, steg Cmax af sildenafil i blodet med 140%, og AUC steg med 210%. Sildenafil påvirkede ikke de farmakokinetiske parametre for saquinavir.

Stærkere hæmmere af CYP3A4-isoenzym, såsom ketoconazol eller itraconazol, kan forårsage mere markante ændringer i farmakokinetikken for sildenafil.

Samtidig brug af sildenafil (en gang i en dosis på 100 mg) og ritonavir (500 mg 2 gange om dagen), som er en hæmmer af HIV-protease og en stærk hæmmer af isoenzymer i cytochrome P450-systemet, mens opnåelse af en konstant koncentration af ritonavir i blodet fører til en stigning i Cmax for sildenafil med 300 % (4 gange) og AUC 1000% (11 gange). Efter 24 timer var koncentrationen af ​​sildenafil i blodplasmaet ca. 200 ng / ml (med en enkelt anvendelse af en sildenafil – 5 ng / ml). Dette er i overensstemmelse med virkningen af ​​ritonavir på en lang række cytochrome P450-underlag. Sildenafil påvirker ikke farmakokinetikken for ritonavir. I betragtning af disse data anbefales ikke samtidig administration af ritonavir og sildenafil. Under alle omstændigheder bør den maksimale dosis af sildenafil under ingen omstændigheder overstige 25 mg i 48 timer.

Hvis sildenafil tages i anbefalede doser af patienter, der får samtidig stærke CYP3A4-hæmmere, overstiger Cmax for fri sildenafil ikke 200 nM, og lægemidlet tolereres godt.

En enkelt dosis antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​sildenafil.

I studier, der involverede raske frivillige med samtidig brug af en antagonist af endothelinreceptorer, bosentan (inducerende isoenzym CYP3A4 (moderat), CYP2C9 og muligvis CYP2C19) i ligevægtskoncentration (125 mg 2 gange / dag) og sildenafil i ligevægtskoncentration (80 mg 3 gange) dag) var der et fald i AUC og Cmax for sildenafil med henholdsvis 62,6% og 52,4%. Sildenafil øgede AUC og Cmax for bosentan med henholdsvis 49,8% og 42%. Det antydes, at den samtidige anvendelse af sildenafil med kraftfulde inducerere af CYP3A4-isoenzym, såsom rifampicin, kan føre til et større fald i koncentrationen af ​​sildenafil i blodplasma.

Inhibitorer af CYP2C9-isoenzym (såsom tolbutamid, warfarin), CYP2D6-isoenzym (såsom selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer, tricykliske antidepressiva), thiazider og thiazidlignende diuretika, ACE-hæmmere og calciumantagonister påvirker ikke farmakokin-farmakokin.

Samtidig brug af azithromycin (500 mg / dag i 3 dage) påvirker ikke AUC, Cmax, Tmax, udskillelseshastighedskonstant og T1 / 2 af sildenafil eller dets cirkulerende metabolit.

Effekten af ​​sildenafil på andre lægemidler

Sildenafil er en svag hæmmer af isoenzymer i P450-cytokrom-systemet – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 (IK50> 150 μmol). Når du bruger sildenafil i anbefalede doser, er dens Cmax ca. 1 μmol, så det er usandsynligt, at sildenafil kan påvirke clearance af substrater i disse isoenzymer.

Sildenafil forbedrer den hypotensive effekt af nitrater både ved langvarig brug og med akutte indikationer. I denne henseende er brugen af ​​sildenafil i kombination med nitrater eller nitrogenoxiddonorer kontraindiceret.

Med den samtidige indgivelse af doxazosin alfablokker (4 mg og 8 mg) og sildenafil (25 mg, 50 mg og 100 mg) hos patienter med godartet prostatahyperplasi med stabil hæmodynamik, var det gennemsnitlige yderligere fald i systolisk / diastolisk blodtryk i liggende stilling 7 / 7 mmHg, 9/5 mmHg og 8/4 mmHg henholdsvis og i stående stilling – 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg og 4/5 mm Hg henholdsvis. Der er rapporteret om sjældne tilfælde af udvikling af symptomatisk postural hypotension hos sådanne patienter, manifesteret i form af svimmelhed (uden besvimelse). Hos nogle følsomme patienter, der får alfablokkere, kan den samtidige anvendelse af sildenafil føre til symptomatisk hypotension.

Der blev ikke påvist tegn på en signifikant interaktion mellem sildenafil og tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), der metaboliseres af CYP2C9.

Sildenafil i en dosis på 100 mg påvirker ikke de farmakokinetiske parametre for HIV-proteaseinhibitoren saquinavir, som er et substrat af CYP3A4, ved en konstant koncentration i blodet.

Den samtidige anvendelse af sildenafil i ligevægt (80 mg 3 gange / dag) fører til en stigning i AUC og Cmax for bosentan (125 mg 2 gange / dag) med henholdsvis 49,8% og 42%.

Sildenafil i en dosis på 50 mg medfører ikke en yderligere forøgelse af blødningstiden, når man tager acetylsalicylsyre i en dosis på 150 mg.

En dosis på 50 mg sildenafil øger ikke den hypotensive virkning af ethanol hos raske frivillige med et maksimalt ethanolniveau på 0,08% i gennemsnit (80 mg / dl).

Hos patienter med hypertension blev der ikke påvist tegn på interaktion mellem sildenafil (i en dosis på 100 mg) og amlodipin. Det gennemsnitlige yderligere fald i blodtrykket i rygsøjlepositionen er 8 mm Hg. (systolisk) og 7 mmHg (Diastolisk).

Brug af sildenafil i kombination med antihypertensiva medfører ikke yderligere bivirkninger.

Betingelser for opbevaring

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 30 ° C. Holdbarhed er 5 år. Brug ikke den efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.

Apoteks-feriebetingelser

Lægemidlet er receptpligtig.

0 Comments

Submit a Comment

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *

15 + ten =